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Carlos Reyes-Moreno, Ph.D

Professor

Université du Québec à Trois-Rivières

Département de Biologie Médicale

3351, boul. des Forges, C.P. 500

Trois-Rivières (Québec)

G9A 5H7

Email: This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Telephone : 819 376-5011 poste 3308

Fax : 819 376-5084

 

Field of research:

Our research works aim at understanding the mechanisms of initial and terminal differentiation of macrophages and their functional interactions with the trophoblast and the epithelial cells of normal and cancerous uterine endometrium. Our research team is more particularly interested in the uterine factors LIF (leukemia inhibitory factor), M-CSF (macrophage - colony-stimulating factor) and GM-CSF (granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor), recognized to be essential in embryo implantation, as well as in the immune-ligand CD154 (cluster of differentiation 154), a powerful regulator of the immune and inflammatory responses expressed by T "helper" cells.

 

Recent results:

Project #1

Interferon gamma (IFNγ) and leukemia inhibitory factor (LIF) are key gestational factors that may differentially affect leukocyte function during gestation. Because IFNγ induces a pro-inflammatory phenotype in macrophages (Mfs) and that trophoblast cells are main targets for the action of LIF in the placenta, we investigate whether and how soluble factors from trophoblast cells regulate the effects of IFNγ on Mf activation. IFNγ reduces Mf motility but enhances Stat1 activation, pro-inflammatory gene expression, and cytotoxic functions. Soluble factors from villous cytotrophoblasts (pVC+LIF cells) and BeWo cells (BW/ST+LIF cells) differentiated in the presence of LIF inhibit Mf Stat1 activation but inversely sustain Stat3 activation in response to IFNγ. pVC+LIF cells produce soluble factors that induce Stat3 activation, an effect being partially abrogated in the presence of neutralizing anti-interleukin 10 (IL10) antibodies. Moreover, soluble factors from BW/ST+LIF cells decrease cell proliferation but enhance the migratory responses of monocytes while it reverses the inhibitory effect of IFNγ on monocyte/Mf motility. BW/ST+LIF cells also generate IFNγ-activated Mfs with enhanced IL10 expression but reduced TNFa, CD14, and CD40 expression as well as impaired cytotoxic function. Additional assays performed in the presence of neutralizing anti-IL10 antibodies and exogenous IL10 show that reduced Mf cytotoxicity and proliferation while increased cell motility result from the ability of trophoblast IL10 to sustain Stat3 activation and to suppress IFNγ-induced Stat1 activation. These in vitro studies are the first to describe the regulatory role the LIF-trophoblast-IL10 axis might play in the process of Mf activation in response to pro-inflammatory cytokines.

Project #2

Reproductive malignancies are a major cause of cancer death in women worldwide. CD40 is a TNF receptor family member which upon activation may mediate tumor regression. However, despite the great potential of CD40 agonists, their use as a therapeutic option for reproductive cancers has never been investigated. Because CD40 ligation is a potent pathway of macrophage activation, an in vitro model of pro-inflammatory type-1 (Mϕ-1) and anti-inflammatory type-2 (Mϕ-2) macrophages was developed to determine whether and how macrophage CD40 pathway activation might influence endometrial tumor cell behaviour. Analysis of tumor growth kinetic in the endometrial cancer xenograft model indicates that, when injected once into the growing tumors, CD40-activated Mϕ-1 greatly reduced while CD40-activated Mϕ-2 increased tumor size when compared to control isotype-activated Mϕ-1 and Mϕ-2, respectively. In vitro assays indicated that CD40-activated Mϕ-2 increased cell viability but failed to promote cell invasion. CD40-activated Mϕ-1, in contrast, decreased cell survival but greatly increased cell invasion in tumor cells less susceptible to cell death by apoptosis; they also induced the expression of some pro-inflammatory genes, such as IL-6, LIF and TNF-a, known to be involved in tumor promotion and metastasis. The presence of IFN-g is minimally required for CD40-activated Mϕ-1 to promote tumor cell invasion, a process that is mediated in part through the activation of the PI3K/Akt2 signaling pathway in tumor cells. From these results, we speculate that some functions of CD40 in tumor-associated Mϕs might limit the therapeutic development of CD40 agonists in endometrial cancer malignancies.

 

Laboratory members: 

Name

Grade

Email address

Angham Dallagi

M. Sc.

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Jovane Hamelin-Morrissette

Ph.D.

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Julie Girouard, PhD

Post-doctorat

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Jessica Dion (codirection)

M. Sc.

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Denise Belgorosky

Stagiaire Ph.D.

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Marie-France Leclerc

Stagiaire B.Sc.

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Valérie Boulanger

Stagiaire B.Sc.

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List of publications:¸

Published and reviews documents

  1. Jovane Hamelin Morrissette, Suzie Cloutier, Julie Girouard, Denise Belgorosky, Ana María Eiján, Carlos Reyes-Moreno, and Gervais Bérubé. 2014. Novel anti-inflammatory derivative with anti-cancer potential: The impact of each of its structural components on nitric oxide production in bladder cancer cells (MB49-I). European Journal of Medicinal Chemistry (Ms. Ref. No.: EJMECH-D-14-02215).
  2. Angham Dallagi, Julie Girouard, Jovane Hamelin-Morrissette, Rachel Dadzie, Laetitia Laurent, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond, Christian Carrier, and Carlos Reyes-Moreno. 2014. The activating effect of IFNγ on monocytes/macrophages is regulated by the LIF-trophoblast-IL10 axis through Stat1 inhibition and Stat3 activation. Cellular & Molecular Immunology 2014, 1-16 (doi:10.1038/cmi.2014.50).
  3. Maxime Veillette, Katsiaryna Bichel, Paulina Pawlica, Stefan M.V. Freund, Mélodie B. Plourde, Quang Toan Pham, Carlos Reyes-Moreno, Leo C. James, Lionel Berthoux. 2013. The V86M mutation in HIV-1 Capsid Confers Resistance to TRIM5a by Abrogation of Cyclophilin A-Dependent Restriction and Enhancement of Viral Nuclear Import. Retrovirology 10:25.
  4. Dumas G., Dufresne M., Asselin E., Girouard J., Carrier C., Reyes-Moreno C. 2012. CD40 pathway activation reveals dual function for macrophages in human endometrial cancer cell survival and invasion. Cancer immunology, immunotherapy 62:273-283.
  5. da Conceição AO, de Oliveira FF, de Oliveira RA, de J da S Junior A, Takser L, Reyes-Moreno C, Lafond J. 2012. Lantana macrophylla Schauer (Verbenaceae) ethanolic extract induces activation of ERK1/2 and p38 MAPK pathway and Ca2+ imbalance in human trophoblasts derived cell lines. Food Chem Toxicol. 50:1001-1012.
  6. Leduc K., Bourassa V., Leclerc P., Lafond J., Asselin E. and Reyes-Moreno C. 2012. Leukemia Inhibitory Factor Regulates Differentiation of Trophoblast-Like BeWo Cells Through the Activation of JAK/STAT and MAPK3/1 MAP Kinase-Signaling Pathways. Biology of Reproduction 86:54.
  7. Dufresne M., Geneviève D., Carrier C., Pouliot M., Asselin E., and Reyes-Moreno C. 2011. Pro-inflammatory type-1 and anti-inflammatory type-2 macrophages differentially modulate cell survival and invasion of human bladder carcinoma T24 cells. Mol Immunol 48:1556-1567.
  8. Nadiri A, Polyak MJ, Jundi M, Alturaihi H, Reyes-Moreno C, Hassan GS, Mourad W. 2011. CD40 lipid raft localization occurs independently of signaling events and the CD40 transmembrane domain is important for specific downstream signaling events. Eur J Immunol 41:2358-2367.

Submitted/in preparation documents:

  1. Julie Girouard, Jovane Hamelin-Morrissette, Jean-Philipe Angers, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Ana-Maria Eijan, and Carlos Reyes-Moreno. 2015. Anti-inflammatory drug modulation of IL6/STAT3 and TNFa/NFkB signalling pathways inhibit epithelial-mesenchymal transition in mouse bladder cancer cells.
  2. Lapierre M., Dufresne M., Asselin E., and Reyes-Moreno C. 2015. Soluble factors from polarized M1 and M2 macrophages differentially influence STAT3 activation, cell proliferation and gene expression on endometrial cancer cells.
  3. Maurais T., Dufresne M., Pouliot M., and Reyes-Moreno C. 2015. Polarized macrophages differentially modulate tumor cell behaviour upon CD154-mediated costimulation.

Communications (85 since 1993)

  1. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Denise Belgorosky, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. La cytokine gestationnelle LIF et un une nouvelle classe de molécules dérivée de l’acide para-aminobenzoïque peuvent réguler la production d’oxyde nitrique dans les macrophages murins. 10ème colloque annuel du Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2015 (accepté).
  2. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Denise Belgorosky, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. The gestational cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) and derivatives of para-aminobenzoic acid regulate the activation of pro-inflammatory pathways in murine macrophages. Annual meeting of the Society for the Study of Reproduction (SSR) 2015. Puerto Rico, USA (accepté).
  3. Julie Girouard, Angham Dallagi, Jovane Hamelin-Morrissette, Laetitia Laurent, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond and Carlos Reyes-Moreno. L'effet activant de l’interféron gamma sur les macrophages est régulé par l'axe Leukemia Inhibitory Factor (LIF)-trophoblaste-IL10 par une inhibition de Stat1 et une activation de Stat3. 56ème Réunion Annuelle du Club de Recherches Cliniques du Québec 2014, Sainte-Adèle, PQ.
  4. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Le facteur gestationnel Leukemia Inhibitory Factor (LIF) et des dérivés de l’acide para-aminobenzoïque régulent l’activation de voies pro-inflammatoires dans les macrophages et les cellules épithéliales. 56ème Réunion Annuelle du Club de Recherches Cliniques du Québec 2014, Sainte-Adèle, PQ.
  5. Julie Girouard, Angham Dallagi, Jovane Hamelin-Morrissette, Rachel Dadzie, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond and Carlos Reyes-Moreno. 2014. Leukemia Inhibitory Factor acts on trophoblast cells to deactivate interferon-gamma-stimulated monocytes/macrophages through interleukin 10 production, Stat1 inhibition and Stat3 activation. Annual meeting of the Society for the Study of Reproduction (SSR) 2014. Grand Rapids, Michigan, USA.
  6. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. The gestational cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) and derivatives of para-aminobenzoic acid regulate the activation of pro-inflammatory pathways in macrophages and epithelial cells. Annual meeting of the Society for the Study of Reproduction (SSR) 2014. Grand Rapids, Michigan, USA.
  7. Angham Dallagi, Julie Girouard, Jovane Hamelin-Morrissette, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond et Carlos Reyes-Moreno. Rôle de LIF dans la régulation du phénotype pro-inflammatoire des macrophages activés par l’FNg et le GM-CSF. Colloque «La recherche en Santé à l’UQAM» 2014. Montréal (PQ).
  8. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. Inhibition de la production d'oxyde nitrique par l'enzyme iNOS (inducible nitric oxide synthase) par des composés synthétiques dans un contexte de cancer de la vessie Colloque «La recherche en Santé à l’UQAM» 2014. Montréal (PQ).
  9. Suzie Cloutier, Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Ana María Eiján, Carlos Reyes-Moreno et Gervais Bérubé. Synthèse et analyse biologique de nouveaux composés anti-: L'impact de chacun de ses composants structurels sur la production de NO dans les cellules de cancer de la vessie (MB49-I). Colloque «La recherche en Santé à l’UQAM» 2014. Montréal (PQ).
  10. Jovane Hamelin-Morrissette, Julie Girouard, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. La production d’oxyde nitrique dans les cellules du cancer de la vessie peut être inhibée par des composés synthétiques dérivés de l’acide p-aminobenzoïque. Concours d'affiches scientifiques, Journée Annuelle de la Recherche de l'UQTR 2014. Trois-Rivières.
  11. Angham Dallagi, Julie Girouard, Jovane Hamelin-Morrissette, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond et Carlos Reyes-Moreno. La cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) induit dans les trophoblastes la production de facteurs solubles qui régulent le phénotype pro-inflammatoire des macrophages activés par l’Interféron gamma (IFNg). Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2013, St-Hyacinte (PQ).
  12. Jovane Hamelin Morrissette, Suzie Cloutier, Angham Dallagi, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Le processus d’activation des macrophages pro-inflammatoires peut être influencé par le facteur gestationnel Leukemia Inhibitory Factor (LIF) ainsi que par des dérivés de l’acide para-aminobenzoïque, Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2013, St-Hyacinte (PQ).
  13. Angham Dallagi, Julie Girouard, Jovane Hamelin-Morrissette, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond et Carlos Reyes-Moreno. La cytokine Leukemia Inhibitory Factor (LIF) induit dans les trophoblastes la production de facteurs solubles qui régulent la motilité des macrophages activés par l’interferon gamma (IFNg). 2e Colloque International du Groupe de la Francophonie Placentaire 2013, Montréal (PQ).
  14. Jovane Hamelin Morrissette, Suzie Cloutier, Angham Dallagi, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno, Le facteur gestationnel Leukemia Inhibitory Factor (LIF) et les dérivés de l’acide para-aminobenzoïque régulent le processus d’activation des macrophages pro-inflammatoires, 2e Colloque International du Groupe de la Francophonie Placentaire 2013, Montréal (PQ).
  15. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Interaction du macrophage de type-1 et des trophoblastes en présence d'anti-inflammatoires. Actes du 9ème Colloque Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2013, Trois-Rivières (PQ). ISSN 1929-4859.
  16. Angham Dallagi, Julie Girouard, Rachel Dadzie, Nahla Mrad, Rodrigo Flores Soto, Cathy Vaillancourt, Julie Lafond et Carlos Reyes-Moreno. Le processus de désactivation des macrophages activés par l’IFNg est régulé par les facteurs dérivés de trophoblastes via une inhibition de Stat1 et une activation de Stat3. Actes du 9ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2013, Trois-Riviéres (PQ). ISSN 1929-4859
  17. Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Le macrophage inflammatoire. Concours d'affiches scientifiques, Journée Annuelle de la Recherche de l'UQTR 2013. Trois-Rivières (PQ).
  18. A. Dallagi, R. Dadzie, J. Girouard, É. Asselin, J. Lafond et Carlos Reyes-Moreno. La régulation par les facteurs dérivés de trophoblastes implique une inhibition de Stat1 induite par l’IL-10. Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2012, Québec (PQ).
  19. Julie Girouard, Carlos Reyes-Moreno, Geneviève Dumas et Éric Asselin. L’activation de l’immuno-récepteur CD40 révèle une double fonction pour les macrophages dans la survie et l'invasion des cellules du cancer de l'endomètre. 54ème Réunion Annuelle du Club de Recherches Cliniques du Québec 2012, Mont-Orford (PQ).
  20. Angham Dallagi, Éric Asselin et Carlos Reyes-Moreno. Rôle régulateur des trophoblastes sur le phénotype anti-inflammatoire des macrophages. Actes du 8ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2012. Montréal (PQ). ISSN 1929-4859.
  21. Rachel Dadzie et Carlos Reyes-Moreno. Étude sur le potentiel anti-cancer du resveratrol dans une stratégie thérapeutique contre le cancer de la vessie. Actes du 8ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2012. Montréal (PQ). ISSN 1929-4859.
  22. K. Leduc, et C. Reyes-Moreno. Rôle de la voie LIF/JAK/STAT dans la différenciation des cellules trophoblastiques BeWo. Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2011, Québec (PQ).
  23. G. Dumas, et C. Reyes-Moreno. Mécanismes d'activation tumorale lors des interactions macrophages-cellules tumorales de l’endomètre: nouvelles voies thérapeutiques anti-cancer. Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2011, Québec (PQ).
  24. Geneviève Dumas, Mathieu Dufresne, Julie Girouard, Éric Asselin et Carlos Reyes-Moreno. Mécanismes impliqués dans l’activation des cellules cancéreuses par les macrophages de type M1 ou M2. Actes du 7ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2011. Montréal (PQ). ISSN 1929-4859.
  25. Nahla Mrad, Geneviève Dumas, Éric Asselin et Carlos Reyes-Moreno. Étude sur l’effet des milieux conditionnés des macrophages de type M1 sur les cellules du cancer du sein (MCF-7). Actes du 7ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2011. Montréal (PQ). ISSN 1929-4859.
  26. K. Leduc, V. Bourassa, P. Leclerc, J. Lafond, E. Asselin et C. Reyes-Moreno. L’activation des voies JAK/STAT et ERK1/2 MAPK par le LIF est requise pour diminuer la sécrétion de hCG et favoriser la fusion des cellules trophoblastiques BeWo. Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2010, Québec (PQ).
  27. Geneviève Dumas, Mathieu Dufresne, et Carlos Reyes-Moreno. Influence des macrophages utérins et de l'inflammation chronique sur la progression et la survie des cellules cancéreuses de l'endomètre. Symposium Réseau Québécois en Reproduction 2010, Québec (PQ).
  28. Geneviève Dumas, Roxanne Thibodeau, Mathieu Dufresne, Carlos Reyes-Moreno. Rôles des macrophages différenciés dans la survie des cellules de l’endomètre utérin humain. Symposium Réseau Québécois en Reproduction 2010, Montréal (PQ).
  29. K. Leduc, V. Bourassa, P. Leclerc, J. Lafond, E. Asselin et C. Reyes-Moreno. L’influence de cytokines gestationnelles sur la fonction des trophoblastes humains implique différents membres de la voie JAK/STAT/SOCS. 6ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2010. Montréal (PQ).
  30. Geneviève Dumas, Roxanne Thibodeau, Mathieu Dufresne et Carlos Reyes-Moreno. Rôles des macrophages de type M1 et M2 dans la survie des cellules tumorales. Résultats avec le cisplatine et les milieux conditionnés sur les EN-1078D, HEC-1A et T24. 6ème Colloque annuel, Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2010. Montréal (PQ).
  31. K. Leduc, V. Bourassa, P. Leclerc, J. Lafond, E. Asselin et C. Reyes-Moreno (2009), Rôle possible de la voie JAK/STAT dans la régulation de la production de l’hormone gonadotropine chorionique par les trophoblastes humains, Congrès Armand-Frappier 2009, Bromont (PQ).
  32. K. Leduc, V. Bourassa, P. Leclerc, J. Lafond, E. Asselin et C. Reyes-Moreno (2009), Rôle des facteurs gestationnels dans régulation de la production de l’hormone gonadotropine chorionique par les trophoblastes humains : implication de la voie JAK/STAT, Symposium du Réseau Québécois en Reproduction 2009, Montréal (PQ).
  33. Geneviève Dumas, Roxanne Thibodeau, Mathieu Dufresne, Carlos Reyes-Moreno. Rôles des macrophages différenciés dans la survie des cellules de l’endomètre utérin humain. Symposium Réseau Québécois en Reproduction 2009, Montréal (PQ).
  34. Geneviève Dumas, Roxanne Thibodeau, Mathieu Dufresne, Carlos Reyes-Moreno. Étude de l’effet des milieux conditionnés de macrophages sur les cellules cancéreuses endométriales. 77ème congrès de l’ACFAS. Ottawa, Canada. Mai 2009.
  35. M Dufresne et C Reyes-Moreno. Influence des facteurs solubles des macrophages polarisés sur la prolifération des cellules tumorales. 77ème congrès de l’ACFAS. Ottawa, Canada. Mai 2009.
  36. R Thibodeau, G Dumas, M Dufresne et C Reyes-Moreno. Utilisation de la lignée monocytaire THP1 comme modèle d’étude des interactions macrophages-cellules cancéreuses et macrophages-trophoblastes. 77ème congrès de l’ACFAS. Ottawa, Canada. Mai 2009.
  37. G Dumas, R Thibodeau, M Dufresne et C Reyes-Moreno. Le rôle des facteurs utérins M-CSF et GM-CSF sur les interactions entre les macrophages et les cellules endométriales cancéreuses. 77ème congrès de l’ACFAS. Ottawa, Canada. Mai 2009.

Communications as guest speaker (13 since 2004)

  1. Ciblage thérapeutique de médiateurs et de voies de signalisation inflammatoires associés à la progression du cancer. 10ème colloque annuel du Centre BioMed UQAM-UQTR-INRS 2015 (accepté).
  2. Développement d’une nouvelle stratégie thérapeutique anti-inflammatoire contre le cancer. Présentation dîner-conférence de l'association étudiante en biologie cellulaire et moléculaire (AEBCM) de l’UQTR. Novembre 2014.
  3. Régulation du macrophage utérin par l’axe LIF-trophoblaste-: implications thérapeutiques en reproduction. 56ème Réunion Annuelle du Club de Recherches Cliniques du Québec, St-Adèle, Canada, Septembre 2014.
  4. Influence of macrophage-mediated inflammation on bladder cancer promotion. Instituto de Oncologia "Ángel H. Roffo", Ciudad de Buenos Aires, Republica Argentina. Juin 2012.
  5. Interactions macrophages-cellules tumorales: mécanismes d'activation tumorale et nouvelles voies thérapeutiques anti-cancer. 53ème Réunion Annuelle du Club de Recherches Cliniques du Québec, St-Adèle, Canada, Septembre 2011.
  6. Inflammation, macrophages et progression tumorale: CD40 a-t-il un rôle à jouer? Journée de la recherche du Centre de Recherche en Infectiologie, Université Laval, Québec, Canada, Février 2009.

Awards:

  • Prix meilleure présentation par affiche au Colloque «La recherche en Santé à l’UQAM» 2014. Suzie Cloutier, Jovane Hamelin Morrissette, Julie Girouard, Ana María Eiján, Carlos Reyes-Moreno et Gervais Bérubé. Synthèse et analyse biologique de nouveaux composés anti-inflammatoires : L'impact de chacun de ses composants structurels sur la production de NO dans les cellules de cancer de la vessie (MB49-I).
  • Prix 2ème meilleure présentation par affiche au 21ème concours d'affiches scientifiques UQTR 2014, niveau maîtrise. Jovane Hamelin-Morrissette, Julie Girouard, Suzie Cloutier, Gervais Bérubé, Carlos Reyes-Moreno. La production d’oxyde nitrique dans les cellules du cancer de la vessie peut être inhibée par des composés synthétiques dérivés de l’acide p-aminobenzoïque.
  • 3ème prix au 9ème Colloque annuel de BioMed UQAM-UQTR-INRS 2013. Jovane Hamelin-Morrissette, Jean-Philippe Angers, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Implication d'une nouvelle classe d'anti-inflammatoires dans le traitement du cancer de la vessie.
  • 3ème prix au 20ème concours d'affiches scientifiques UQTR 2013, niveau baccalauréat. Jovane Hamelin-Morrissette, Julie Girouard, Gervais Bérubé et Carlos Reyes-Moreno. Le macrophage inflammatoire.
  • Prix du Concours de vulgarisation de la recherche de l'ACFAS 2010. Katy Leduc. La tolérance foetale: l'énigme de la reproduction humaine (http://www.acfas.ca/prix-concours/concours-vulgarisation/18e-concours-vulgarisation-2010/laureat/leduc).

 

Reproductive malignancies are a major cause of cancer death in women worldwide. CD40 is a TNF receptor family member which upon activation may mediate tumor regression. However, despite the great potential of CD40 agonists, their use as a therapeutic option for reproductive cancers has never been investigated. Because CD40 ligation is a potent pathway of macrophage activation, an in vitro model of pro-inflammatory type-1 (Mϕ-1) and anti-inflammatory type-2 (Mϕ-2) macrophages was developed to determine whether and how macrophage CD40 pathway activation might influence endometrial tumor cell behaviour. Analysis of tumor growth kinetic in the endometrial cancer xenograft model indicates that, when injected once into the growing tumors, CD40-activated Mϕ-1 greatly reduced while CD40-activated Mϕ-2 increased tumor size when compared to control isotype-activated Mϕ-1 and Mϕ-2, respectively. In vitro assays indicated that CD40-activated Mϕ-2 increased cell viability but failed to promote cell invasion. CD40-activated Mϕ-1, in contrast, decreased cell survival but greatly increased cell invasion in tumor cells less susceptible to cell death by apoptosis; they also induced the expression of some pro-inflammatory genes, such as IL-6, LIF and TNF-a, known to be involved in tumor promotion and metastasis. The presence of IFN-g is minimally required for CD40-activated Mϕ-1 to promote tumor cell invasion, a process that is mediated in part through the activation of the PI3K/Akt2 signaling pathway in tumor cells. From these results, we speculate that some functions of CD40 in tumor-associated Mϕs might limit the therapeutic development of CD40 agonists in endometrial cancer malignancies.